કોલેસ્ટરોલ સંશ્લેષણનું નિયમન

કોલેસ્ટરોલ સંશ્લેષણ પ્રતિક્રિયા યોજના

2. આઇસોપેન્ટેનાઇલ ડિફોસ્ફેટનું સંશ્લેષણ. આ તબક્કે, ત્રણ ફોસ્ફેટ અવશેષો મેવાલોનિક એસિડ સાથે જોડાયેલા હોય છે, તે પછી તે ડીકારબોક્સિલેટેડ અને ડિહાઇડ્રોજનયુક્ત છે.

Is. આઇસોપેન્ટેનાઇલ ડિફોસ્ફેટનાં ત્રણ અણુઓને જોડ્યા પછી, ફ farરેન્સિલ ડિફોસ્ફેટનું સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે.

4. સ્ક્લેનનું સંશ્લેષણ ત્યારે થાય છે જ્યારે બે ફnesરેન્સિલ ડિફોસ્ફેટ અવશેષો બંધાયેલા હોય છે.

5. જટિલ પ્રતિક્રિયાઓ પછી, રેખીય સ્ક્વેલીન લેનોસ્ટેરોલ પર ચક્રવાત કરે છે.

6. અતિશય મિથાઇલ જૂથોને દૂર કરવા, પુન restસ્થાપના અને પરમાણુનું આઇસોમેરાઇઝેશન કોલેસ્ટ્રોલના દેખાવ તરફ દોરી જાય છે.

હાઇડ્રોક્સિમિથાયલગ્લુટરિયલ-એસ-કોએ રીડુક્ટેઝની પ્રવૃત્તિનું નિયમન

3. કોલેસ્ટરોલ બાયોસિન્થેસિસનો દર પણ સાંદ્રતા પર આધારિત છે વિશિષ્ટ કેરિયર પ્રોટીનહાઇડ્રોફોબિક ઇન્ટરમીડિયેટ સિંથેસિસ મેટાબોલિટ્સના બંધનકર્તા અને પરિવહન માટે પ્રદાન કરે છે.

તમે તમારો મત પૂછવા અથવા છોડી શકો છો.

નિયમનનો મુખ્ય મુદ્દો મેવાલોનિક એસિડની રચનાની પ્રતિક્રિયા છે.

1. એલોસ્ટેરિક નિયમન. કોલેસ્ટરોલ, અને યકૃતમાં - અને પિત્ત એસિડ્સ એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝને અટકાવે છે.

2. એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ કોલેસ્ટ્રોલના સંશ્લેષણનું દમન.

3. એચએમજી-સીએએ રીડ્યુક્ટેઝના ફોસ્ફોરીલેશન-ડિફોસ્ફોરીલેશન દ્વારા સક્રિયકરણ, સક્રિય નોન-ફોસ્ફોરીલેટેડ ફોર્મ. ગ્લુકોગન નિષ્ક્રિયકરણનું કારણ બને છે, અને ઇન્સ્યુલિન પ્રતિક્રિયાઓના જટિલ કાસ્કેડ દ્વારા સક્રિયકરણનું કારણ બને છે. આમ, શોષક અને પોસ્ટબsસોર્પ્શન સ્ટેટ્સમાં ફેરફાર સાથે કોલેસ્ટરોલ સંશ્લેષણનો દર બદલાય છે.

4. યકૃતમાં એચએમજી-કોએ રીડક્ટેઝના સંશ્લેષણનો દર સ્પષ્ટ દૈનિક વધઘટને આધિન છે: મધ્યરાત્રિએ મહત્તમ અને સવારે ઓછામાં ઓછું.

કોલેસ્ટરોલ એસ્ટર એક્સચેંજ

કોષોમાં જ્યારે ખુલ્લું પડે ત્યારે કોલેસ્ટરોલ એસ્ટેરિફિકેશન થાય છે એસિલ-કોએ-કોલેસ્ટરોલ-એસિલેટ્રાન્સફેરેઝ (એએએએચએટી):

એસિલ-કોએ + કોલેસ્ટરોલ ® એનએસ-કોએ + એસિક્લોલેસ્ટરોલ

કોષોમાં, મુખ્યત્વે લિનોલીલેકોલેસ્ટરોલની રચના થાય છે. એસ્ટર્સ મુખ્યત્વે લિપિડ ટીપાંના ભાગ રૂપે સાયટોસોલમાં જોવા મળે છે. એક તરફ એસ્ટર્સની રચના, પટલમાંથી વધુ કોલેસ્ટરોલને દૂર કરવાની એક પદ્ધતિ તરીકે, અને બીજી બાજુ, કોષમાં કોલેસ્ટ્રોલ સ્ટોર કરવાની પદ્ધતિ તરીકે ગણી શકાય. અનામતોની ગતિશીલતા ઉત્સેચકોની ભાગીદારીથી થાય છે એસ્ટેરેઝહાઇડ્રોલાઇઝિંગ કોલેસ્ટ્રોલ એસ્ટર્સ:

એસિલોકોલેસ્ટરોલ + એચ₂ઓ ® ફેટી એસિડ + કોલેસ્ટરોલ

એસ્ટર્સનું સંશ્લેષણ અને હાઇડ્રોલિસિસ એડ્રેનલ કોર્ટેક્સના કોષોમાં ખાસ કરીને સક્રિય છે.

લોહીમાં લિપોપ્રોટીન એસ્ટર રચનાની ભાગીદારી સાથે થાય છે લેસીથિન-કોલેસ્ટરોલ-એસિલેટ્રાન્સફેરેઝ (એલએચએટી), લેસીથિનથી કોલેસ્ટેરોલમાં એસીલ અવશેષના સ્થાનાંતરણને ઉત્પ્રેરક બનાવવું. એલએચએટી યકૃતમાં રચાય છે, લોહીના પ્રવાહમાં સ્ત્રાવ થાય છે અને લિપોપ્રોટીન સાથે જોડાયેલ છે. એચડીએલનો સૌથી સક્રિય એલએચએટી, જ્યાં તે સપાટીના સ્તરમાં સ્થાનિક છે. અહીં રચાયેલ કોલેસ્ટ્રોલ એસ્ટરો હાઇડ્રોફોબિક છે અને લિપિડ કોરમાં ડૂબી જાય છે. ફોસ્ફોલિપિડ મોનોલેયરમાં, કોલેસ્ટેરોલ માટે ખાલી જગ્યા છે, જે સેલ મેમ્બ્રેન અથવા અન્ય લિપોપ્રોટીનથી કોલેસ્ટરોલથી ભરી શકાય છે. આમ, એલએચએટીની ક્રિયાના પરિણામે એચડીએલ એ કોલેસ્ટ્રોલની જાળ છે.

પિત્ત એસિડ સંશ્લેષણ

યકૃતમાં, કોલેસ્ટ્રોલનો એક ભાગ પિત્ત એસિડમાં ફેરવાય છે. પિત્ત એસિડ્સને ચોલેનિક એસિડના વ્યુત્પન્ન તરીકે ગણી શકાય. જેમ કે ચોલેનિક એસિડ શરીરમાં બનતું નથી. કોલેસ્ટરોલના હિપેટોસાયટ્સમાં, પ્રાથમિક પિત્ત એસિડ્સ રચાય છે - ચેનોોડoxક્સિલોક અને ચોલિક. આંતરડાના ફ્લોરાના ઉત્સેચકોની ક્રિયા હેઠળ આંતરડામાં પિત્ત સ્ત્રાવના પછી, ગૌણ પિત્ત એસિડ્સ તેમની પાસેથી રચાય છે - લિથોલોજિક અને ડિઓક્સિકોલિક. તેઓ આંતરડામાંથી શોષાય છે, પોર્ટલ નસના લોહીથી યકૃતમાં પ્રવેશ થાય છે, અને પછી પિત્ત થાય છે. પિત્તમાં મુખ્યત્વે સંયુક્ત પિત્ત એસિડ હોય છે, એટલે કે, ગ્લાયસીન અથવા ટૌરિન સાથેના તેમના સંયોજનો. પિત્તમાં પિત્ત એસિડ્સની સાંદ્રતા લગભગ 1% છે.

પિત્ત એસિડનો મુખ્ય ભાગ સામેલ છે હિપેટોએન્ટિક પરિભ્રમણપિત્ત એસિડનો એક નાનો ભાગ - દિવસમાં લગભગ 0.5 ગ્રામ - મળમાં વિસર્જન થાય છે. યકૃતમાં નવા પિત્ત એસિડના સંશ્લેષણ દ્વારા આને વળતર આપવામાં આવે છે, પિત્ત એસિડ ફંડ લગભગ 10 દિવસમાં અપડેટ થાય છે.

કોલેસ્ટરોલ પણ આંતરડા દ્વારા મુખ્યત્વે વિસર્જન થાય છે. તે આંતરડામાં ખોરાક સાથે અને પિત્તાશયના પિત્તના ભાગ રૂપે પ્રવેશ કરે છે. લોહીમાં સમાયેલ કોલેસ્ટરોલમાં પિત્તમાંથી નીકળતો અપૂર્ણાંક હોય છે (અંતoસ્ત્રાવી કોલેસ્ટરોલયકૃતમાં સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે) અને ખોરાકમાંથી મેળવવામાં આવતા અપૂર્ણાંક (બાહ્ય કોલેસ્ટરોલ) પેશીઓમાંથી કોલેસ્ટેરોલને દૂર કરવાથી તે યકૃતમાં પિત્ત એસિડ્સના ઓક્સિડેશન દ્વારા થાય છે, ત્યારબાદ મળ સાથે તેમના ઉત્સર્જન દ્વારા (લગભગ દરરોજ 0.5 ગ્રામ) અને અપરિવર્તિત કોલેસ્ટરોલ (મળ સાથે પણ) ના ઉત્સર્જન દ્વારા.

સ્થિર રાજ્યમાં:

(કોલેસ્ટરોલ_અંત + કોલેસ્ટરોલ_{ભૂતપૂર્વ}) - (કોલેસ્ટરોલ_{વિસર્જન} + પિત્ત એસિડ્સ_{વિસર્જન}) = 0

જો આ સંતુલન ખલેલ પહોંચે છે, તો પેશીઓમાં અને લોહીમાં કોલેસ્ટરોલની સાંદ્રતા બદલાય છે. રક્ત કોલેસ્ટરોલ વધારો - હાયપરકોલેસ્ટેરોલિયા. આ એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને ગેલસ્ટોન રોગની સંભાવના વધારે છે.

લિપિડ એક્સચેંજ રેગ્યુલેશન

લિપિડ ચયાપચય કેન્દ્રિય નર્વસ સિસ્ટમ દ્વારા નિયંત્રિત થાય છે. લાંબા સમય સુધી ચાલે છે નકારાત્મક ભાવનાત્મક તાણ, લોહીના પ્રવાહમાં કcholaટેલોમminમિન્સના પ્રકાશનમાં વધારો નોંધપાત્ર વજન ઘટાડવાનું કારણ બની શકે છે. ક્રિયા ગ્લુકોગન લિપોલિટીક સિસ્ટમ પર કેટોલેમિનાની ક્રિયા સમાન છે.

એડ્રેનાલિન અને norepinephrine પેશી લિપેઝની પ્રવૃત્તિ અને એડિપોઝ પેશીઓમાં લિપોલીસીસનો દર વધારો, પરિણામે, લોહીના પ્લાઝ્મામાં ફેટી એસિડ્સનું પ્રમાણ વધે છે.

ઇન્સ્યુલિન લિપોલીસીસ અને ફેટી એસિડ્સના એકત્રીકરણ પર એડ્રેનાલિન અને ગ્લુકોગનની વિપરીત અસર છે.

વૃદ્ધિ હોર્મોન એસિનીલેટ સાયક્લેઝના સંશ્લેષણને પ્રેરિત, લિપોલિસીસને ઉત્તેજિત કરે છે. કફોત્પાદક હાયપોફંક્શન શરીરમાં ચરબીનો જથ્થો (કફોત્પાદક જાડાપણું) તરફ દોરી જાય છે.

થાઇરોક્સિન, સેક્સ હોર્મોન્સલિપિડ ચયાપચયને પણ અસર કરે છે. પ્રાણીઓમાં લૈંગિક ગ્રંથીઓને દૂર કરવાથી ચરબીની વધુ માત્રા causesભી થાય છે.

લિપિડ મેટાબોલિક ડિસઓર્ડર્સ

કોલેસ્ટરોલ એ પ્રાણીસૃષ્ટિ માટે વિશિષ્ટ સ્ટીરોઇડ છે. માનવ શરીરમાં તેની રચનાનું મુખ્ય સ્થાન યકૃત છે, જ્યાં 50% કોલેસ્ટ્રોલનું સંશ્લેષણ થાય છે, 15-25% નાના આંતરડામાં બને છે, બાકીની ત્વચા, એડ્રેનલ કોર્ટેક્સ અને ગોનાડમાં સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. કોલેસ્ટરોલ ફંડની રચનાના સ્રોત અને તેના ખર્ચની રીતો ફિગ. 22.1 માં પ્રસ્તુત છે.

ફિગ. 22.1. શરીરમાં કોલેસ્ટરોલની રચના અને વિતરણ.

માનવ શરીરના કોલેસ્ટરોલ (આશરે 140 ગ્રામની કુલ માત્રા) શરતે ત્રણ પૂલમાં વહેંચી શકાય છે:

30 ગ્રામ), ઝડપથી વિનિમય થાય છે, તેમાં આંતરડાના દિવાલ, લોહીના પ્લાઝ્મા, યકૃત અને અન્ય પેરેન્કાયમલ અવયવોના કોલેસ્ટ્રોલ હોય છે, નવીકરણ 30 દિવસ (1 ગ્રામ / દિવસ) માં થાય છે,

50 ગ્રામ), ધીમે ધીમે અન્ય અવયવો અને પેશીઓના કોલેસ્ટરોલની આપલે,

60 ગ્રામ), કરોડરજ્જુ અને મગજના ખૂબ જ ધીમેથી વિનિમયિત કોલેસ્ટ્રોલ, કનેક્ટિવ પેશી, વર્ષોથી અપડેટ રેટની ગણતરી કરવામાં આવે છે.

કોલેસ્ટરોલનું સંશ્લેષણ કોષોના સાયટોસોલમાં થાય છે. આ માનવ શરીરના સૌથી લાંબા મેટાબોલિક માર્ગોમાંનું એક છે. તે stages તબક્કામાં આગળ વધે છે: પ્રથમ મેવોલોનિક એસિડની રચના સાથે સમાપ્ત થાય છે, બીજું સ્ક્વેલીન (30 કાર્બન અણુઓ ધરાવતું રેખીય હાઇડ્રોકાર્બન રચના) ની રચના સાથે. ત્રીજા તબક્કા દરમિયાન, સ્ક્વેલેનને લેનોસ્ટેરોલ પરમાણુમાં રૂપાંતરિત કરવામાં આવે છે, પછી ત્યાં 20 ક્રમિક પ્રતિક્રિયાઓ આવે છે જે લેનોસ્ટેરોલને કોલેસ્ટ્રોલમાં રૂપાંતરિત કરે છે.

કેટલાક પેશીઓમાં, કોલેસ્ટરોલનું હાઇડ્રોક્સિલ જૂથ એસ્ટર બનાવવાનું નિર્ધારણ કરે છે. પ્રતિક્રિયા ઇન્ટ્રાસેલ્યુલર એન્ઝાઇમ એએએએચએટી (એસિસીકોએએ: કોલેસ્ટરોલ એસિલેટ્રાન્સફેરેઝ) દ્વારા ઉત્પ્રેરિત થાય છે. એસ્ટરિફિકેશન પ્રતિક્રિયા એચડીએલના લોહીમાં પણ જોવા મળે છે, જ્યાં એન્ઝાઇમ એલએચએટી (લેસિથિન: કોલેસ્ટરોલ એસિલેટ્રાન્સફેરેઝ) સ્થિત છે. કોલેસ્ટરોલ એસ્ટર એ એક સ્વરૂપ છે જેમાં તે લોહી દ્વારા પરિવહન કરે છે અથવા કોષોમાં જમા થાય છે. લોહીમાં, લગભગ 75% કોલેસ્ટરોલ એસ્ટર્સના સ્વરૂપમાં હોય છે.

પ્રક્રિયાના મુખ્ય ઉત્સેચકોની પ્રવૃત્તિ અને જથ્થો - 3-હાઇડ્રોક્સી-3-મેથાઇલગ્લુટરિલ-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ (એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ) ને અસર કરીને કોલેસ્ટરોલ સંશ્લેષણનું નિયંત્રણ કરવામાં આવે છે.

આ બે રીતે પ્રાપ્ત થાય છે:

1. એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝનું ફોસ્ફોરીલેશન / ડિફોસ્ફોરીલેશન. ઇન્સ્યુલિન એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝના ડિફોસ્ફoryરેલિનેશનને ઉત્તેજિત કરે છે, ત્યાં તેને સક્રિય સ્થિતિમાં અનુવાદિત કરે છે. તેથી, શોષણ અવધિમાં, કોલેસ્ટેરોલનું સંશ્લેષણ વધે છે. આ સમયગાળા દરમિયાન, સિન્થેસિસ, એસિટિલ-કોએ માટે પ્રારંભિક સબસ્ટ્રેટની ઉપલબ્ધતા પણ વધે છે. ગ્લુકોગન વિપરીત અસર ધરાવે છે: પ્રોટીન કિનેઝ એ દ્વારા, તે એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝના ફોસ્ફોરીલેશનને ઉત્તેજિત કરે છે, તેને નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં ફેરવે છે. પરિણામે, પોસ્ટબsસોર્પ્શન અવધિમાં અને ઉપવાસ દરમિયાન કોલેસ્ટ્રોલનું સંશ્લેષણ અટકાવવામાં આવે છે.

2. એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝના સંશ્લેષણનું અવરોધ.કોલેસ્ટરોલ (મેટાબોલિક માર્ગના અંતિમ ઉત્પાદન) એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ જનીનનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન રેટ ઘટાડે છે, આમ તેના પોતાના સંશ્લેષણને અટકાવે છે, અને પિત્ત એસિડ પણ સમાન અસરનું કારણ બને છે.

ડ્રગના ભાગ રૂપે બ્લડ કોલેસ્ટરોલ પરિવહન કરવામાં આવે છે. એલ.પી.ઓ પેશીઓમાં બાહ્ય કોલેસ્ટરોલ પ્રદાન કરે છે, તેના પ્રવાહને અવયવો અને શરીરમાંથી વિસર્જન વચ્ચે નિર્ધારિત કરે છે. એક્સોજેનસ કોલેસ્ટ્રોલ અવશેષ સીએમના ભાગ રૂપે યકૃતને પહોંચાડવામાં આવે છે. ત્યાં, સંશ્લેષિત એન્ડોજેનસ કોલેસ્ટરોલ સાથે, તે એક સામાન્ય ભંડોળ બનાવે છે. હિપેટોસાયટ્સમાં, ટેગ અને કોલેસ્ટરોલને વીએલડીએલમાં પેક કરવામાં આવે છે, અને આ સ્વરૂપમાં લોહીમાં સ્ત્રાવ થાય છે. એલપી-લિપેઝના પ્રભાવ હેઠળ, લોહીમાં ગ્લિસરોલ અને ફેટી એસિડ્સમાં TAG ને હાઇડ્રોલાઇઝિંગ કરો, VLDLPs પહેલા એસ.ટી.એલ.પી. અને ત્યારબાદ એલ.ડી.એલ.પી. માં રૂપાંતરિત થાય છે જેમાં 55% કોલેસ્ટરોલ અને તેના એસ્ટર હોય છે. એલડીએલ એ કોલેસ્ટરોલનું મુખ્ય પરિવહન સ્વરૂપ છે જેમાં તે પેશીઓમાં પહોંચાડાય છે (કોલેસ્ટરોલના 70% અને લોહીમાં તેના એસ્ટર એલડીએલનો ભાગ છે). લોહીમાંથી એલડીએલ યકૃત (75% સુધી) અને અન્ય પેશીઓમાં પ્રવેશ કરે છે જેની સપાટી પર એલડીએલ રીસેપ્ટર્સ હોય છે.

જો કોષમાં પ્રવેશતા કોલેસ્ટેરોલની માત્રા તેની જરૂરિયાત કરતા વધી જાય, તો એલડીએલ રીસેપ્ટર્સનું સંશ્લેષણ દબાવવામાં આવે છે, જે લોહીમાંથી કોલેસ્ટરોલના પ્રવાહને ઘટાડે છે. સેલમાં મુક્ત કોલેસ્ટ્રોલની સાંદ્રતામાં ઘટાડો સાથે, તેનાથી વિપરીત, રીસેપ્ટર સંશ્લેષણ સક્રિય થાય છે. એલડીએલ રીસેપ્ટર સંશ્લેષણના નિયમનમાં હોર્મોન્સ શામેલ છે: ઇન્સ્યુલિન, ટ્રાઇડિઓથિઓરોઇન અને સેક્સ હોર્મોન્સ રીસેપ્ટર્સની રચનામાં વધારો કરે છે, અને ગ્લુકોકોર્ટિકોઇડ્સમાં ઘટાડો થાય છે.

કહેવાતા "કોલેસ્ટરોલ રીટર્ન ટ્રાન્સપોર્ટ" માં, એટલે કે. યકૃતમાં કોલેસ્ટરોલની પરત સુનિશ્ચિત કરવા માટેનો માર્ગ, એચડીએલ મુખ્ય ભૂમિકા ભજવે છે. તેઓ અપરિપક્વ પુરોગામી રૂપે યકૃતમાં સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે જેમાં વ્યવહારીક રીતે કોલેસ્ટરોલ અને TAG નથી હોતા. લોહીમાં એચડીએલ અગ્રદૂત કોલેસ્ટરોલથી સંતૃપ્ત થાય છે, તેને અન્ય એલપી અને સેલ મેમ્બ્રેનથી પ્રાપ્ત થાય છે. કોલેસ્ટરોલને એચડીએલમાં સ્થાનાંતરિત કરવામાં તેમની સપાટી પર સ્થિત એલએચએટી એન્ઝાઇમ શામેલ છે. આ એન્ઝાઇમ ફોસ્ફેટિડિલકોલીન (લેસિથિન) થી કોલેસ્ટરોલ સુધી ફેટી એસિડ અવશેષો જોડે છે. પરિણામે, કોલેસ્ટરોલ એસ્ટરનું હાઇડ્રોફોબિક પરમાણુ રચાય છે, જે એચડીએલની અંદર ફરે છે. આમ, કોલેસ્ટેરોલથી સમૃદ્ધ, નશામાં ન હોય તેવું, HDL 3 માં ફેરવો પરિપક્વ અને મોટા કણો. એચડીએલ 3 લિપોપ્રોટીન વચ્ચે કોલેસ્ટરોલ એસ્ટર સ્થાનાંતરિત કરે છે તે વિશિષ્ટ પ્રોટીનની ભાગીદારી સાથે વીએલડીએલ અને એસટીડીમાં સમાવિષ્ટ TAG માટે કોલેસ્ટરોલ એસ્ટરનું વિનિમય કરો. આ કિસ્સામાં, એચડીએલ 3 એચડીએલ 2 માં ફેરવો, જેનું કદ TAG ના સંચયને કારણે વધે છે. એલપી-લિપેઝના પ્રભાવ હેઠળ વીએલડીએલ અને એસટીડીએલ એલડીએલમાં રૂપાંતરિત થાય છે, જે મુખ્યત્વે યકૃતમાં કોલેસ્ટરોલ પહોંચાડે છે. કોલેસ્ટરોલનો એક નાનો ભાગ એચડીએલ 2 અને એચડીએલના યકૃતને પહોંચાડવામાં આવે છે.

પિત્ત એસિડનું સંશ્લેષણ. યકૃતમાં, દરરોજ 500-700 મિલિગ્રામ પિત્ત એસિડ્સ કોલેસ્ટેરોલમાંથી સંશ્લેષણ કરવામાં આવે છે. તેમની રચનામાં હાઇડ્રોક્સિલેઝની ભાગીદારી સાથે હાઇડ્રોક્સિલ જૂથોની રજૂઆતની પ્રતિક્રિયાઓ અને કોલેસ્ટરોલની સાઇડ ચેઇન (આંખ. 22.2) ની આંશિક ઓક્સિડેશનની પ્રતિક્રિયા શામેલ છે:

ફિગ. 22.2. પિત્ત એસિડ્સની રચનાની યોજના.

પ્રથમ સંશ્લેષણની પ્રતિક્રિયા - 7-એ-હાઇડ્રોક્સાઇકોલેસ્ટરોલની રચના - તે નિયમનકારી છે. એન્ઝાઇમની પ્રવૃત્તિ જે આ પ્રતિક્રિયાને ઉત્પન્ન કરે છે તે માર્ગ, પિત્ત એસિડ્સના અંતિમ ઉત્પાદન દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે. બીજી નિયમન પદ્ધતિ એ એન્ઝાઇમનું ફોસ્ફોરીલેશન / ડિફોસ્ફોરીલેશન છે (7-એ-હાઇડ્રોક્સિલેઝનું ફોસ્ફોરીલેટેડ સ્વરૂપ સક્રિય છે). એન્ઝાઇમની માત્રા બદલીને નિયમન પણ શક્ય છે: કોલેસ્ટેરોલ 7-એ-હાઇડ્રોક્સિલેઝ જનીનનું ટ્રાન્સક્રિપ્શન પ્રેરિત કરે છે, અને પિત્ત એસિડ્સ દમન કરે છે. થાઇરોઇડ હોર્મોન્સ 7-એ-હાઇડ્રોક્સિલેઝના સંશ્લેષણને પ્રેરિત કરે છે, અને એસ્ટ્રોજન દબાવવા માટે. પિત્ત એસિડના સંશ્લેષણ પર એસ્ટ્રોજનની આવી અસર સમજાવે છે કે સ્ત્રીઓમાં પુરુષો કરતાં 3-4 વખત ઘણી વખત પિત્તાશય રોગ કેમ થાય છે.

કોલેસ્ટરોલમાંથી રચાયેલ ચolicલિક અને ચેનોોડoxક્સિલોક એસિડ્સને “પ્રાથમિક પિત્ત એસિડ” કહેવામાં આવે છે. આ એસિડનો મોટાભાગનો ભાગ સંયુક્ત રીતે પસાર થાય છે - ગ્લાયસિન અથવા ટૌરિન પરમાણુઓનો પિત્ત એસિડના કાર્બોક્સિલ જૂથમાં ઉમેરો. સંયુક્ત પિત્ત એસિડ્સના સક્રિય સ્વરૂપની રચના સાથે શરૂ થાય છે - સીએએના ડેરિવેટિવ્ઝ, પછી ટૌરિન અથવા ગ્લાસિન જોડાયેલ છે, અને પરિણામે સંયુક્તનાં 4 પ્રકારો રચાય છે: ટurરોચોલિક અને ટuroરોહોનોડોક્સાય્ચોલિક, ગ્લાયકોચોલિક અને ગ્લાયકોહેનોડેક્સીકોલિક એસિડ્સ. તેઓ મૂળ પિત્ત એસિડ્સ કરતાં નોંધપાત્ર રીતે મજબૂત પ્રવાહી મિશ્રણ છે. ગ્લાયસીન સાથે સંયુક્ત તા taરિન કરતાં 3 ગણા વધુ રચાય છે, કારણ કે શરીરમાં ટૌરિનની માત્રા મર્યાદિત છે. આંતરડામાં, બેક્ટેરિયલ એન્ઝાઇમ્સની ક્રિયા હેઠળ પ્રાથમિક પિત્ત એસિડ્સની થોડી માત્રામાં ગૌણ પિત્ત એસિડ્સમાં રૂપાંતરિત થાય છે. ડીઓક્સિકોલિક એસિડ, જે ચ chલિકથી બને છે, અને લિથોચોલિક, જે ડિઓક્સિકોલિકથી બને છે, તે ઓછી દ્રાવ્ય અને આંતરડામાં ધીમે ધીમે શોષાય છે.

આંતરડામાં પ્રવેશતા પિત્ત એસિડ્સમાંથી લગભગ 95% પોર્ટલ નસ દ્વારા પિત્તાશયમાં પાછા આવે છે, તે પછી ફરીથી પિત્તમાંથી સ્ત્રાવ થાય છે અને ચરબીના પ્રવાહી મિશ્રણમાં ફરીથી ઉપયોગમાં લેવાય છે. પિત્ત એસિડ્સના આ માર્ગને એન્ટરoહેપેટીક પરિભ્રમણ કહેવામાં આવે છે. મળ સાથે, ગૌણ પિત્ત એસિડ્સ મોટાભાગે દૂર કરવામાં આવે છે.

પિત્તાશય રોગ (કોલેલેથિઆસિસ) એ એક રોગવિજ્ .ાનવિષયક પ્રક્રિયા છે જેમાં પિત્તાશયમાં પત્થરો રચાય છે, જેનો આધાર કોલેસ્ટેરોલ છે.

પિત્તમાં કોલેસ્ટરોલનું પ્રકાશન પિત્ત એસિડ્સ અને ફોસ્ફોલિપિડ્સના પ્રમાણસર પ્રકાશન સાથે હોવું જોઈએ જે હાઇડ્રોફોબિક કોલેસ્ટરોલ પરમાણુઓને માઇકેલર રાજ્યમાં રાખે છે. પિત્ત એસિડ્સ અને પિત્તમાં કોલેસ્ટરોલના ગુણોત્તરમાં પરિણમેલા કારણો આ છે: કોલેસ્ટરોલથી સમૃદ્ધ ખોરાક, ઉચ્ચ કેલરી પોષણ, પિત્તાશયમાં પિત્તનું સ્થિરતા, અશક્ત એન્ટોહેપેટિક પરિભ્રમણ, પિત્ત એસિડ્સના અશક્ત સંશ્લેષણ, પિત્તાશયના ચેપ.

કોલેસ્ટેલિસિસવાળા મોટાભાગના દર્દીઓમાં, કોલેસ્ટેરોલનું સંશ્લેષણ વધે છે, અને તેમાંથી પિત્ત એસિડનું સંશ્લેષણ ધીમું થાય છે, જે પિત્તમાંથી સ્ત્રાવ થતાં કોલેસ્ટેરોલ અને પિત્ત એસિડની સંખ્યામાં અપ્રમાણસર તરફ દોરી જાય છે. પરિણામે, કોલેસ્ટરોલ પિત્તાશયમાં વરસાદ શરૂ થાય છે, સ્નિગ્ધ વરસાદનું નિર્માણ કરે છે જે ધીમે ધીમે સખત બને છે. કેટલીકવાર તે બિલીરૂબિન, પ્રોટીન અને કેલ્શિયમ ક્ષારથી ગર્ભિત હોય છે. સ્ટોન્સમાં ફક્ત કોલેસ્ટરોલ (કોલેસ્ટરોલ પથ્થરો) અથવા કોલેસ્ટ્રોલ, બિલીરૂબિન, પ્રોટીન અને કેલ્શિયમનું મિશ્રણ હોઇ શકે છે. કોલેસ્ટરોલ પત્થરો સામાન્ય રીતે સફેદ હોય છે, અને મિશ્રિત પત્થરો વિવિધ રંગમાં ભુરો હોય છે.

પથ્થરની રચનાના પ્રારંભિક તબક્કે, ચેનોોડોક્સાયકોલિક એસિડનો ઉપયોગ દવા તરીકે થઈ શકે છે. એક વખત પિત્તાશયમાં આવે પછી, તે ધીમે ધીમે કોલેસ્ટ્રોલ પત્થરો ઓગળી જાય છે, પરંતુ આ એક ધીમું પ્રક્રિયા છે જે ઘણા મહિનાઓ સુધી ચાલે છે.

એથરોસ્ક્લેરોસિસ એ એક પેથોલોજી છે જે વેસ્ક્યુલર દિવાલની આંતરિક સપાટી પર એથરોજેનિક તકતીઓનો દેખાવ દ્વારા વર્ગીકૃત થયેલ છે. આવા રોગવિજ્ ofાનના વિકાસ માટેનું મુખ્ય કારણ એ છે કે ખોરાકમાંથી કોલેસ્ટરોલનું સેવન, તેના શરીરના સંશ્લેષણ અને વિસર્જન વચ્ચેના સંતુલનનું ઉલ્લંઘન. એથરોસ્ક્લેરોસિસવાળા દર્દીઓએ એલડીએલ અને વીએલડીએલની સાંદ્રતા વધારી છે. એચડીએલની સાંદ્રતા અને એથરોસ્ક્લેરોસિસ થવાની સંભાવના વચ્ચે વિપરીત સંબંધ છે. આ પેશીઓમાં કોલેસ્ટરોલના વાહક તરીકે અને પેશીઓમાંથી એચડીએલની એલડીએલની કામગીરીની વિભાવના સાથે સુસંગત છે.

એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસ માટે મૂળભૂત મેટાબોલિક "પૂર્વશરત" એ હાઇપરકોલેસ્ટેરોલિયા છે. (લોહીમાં હાઈ કોલેસ્ટરોલ).

હાયપરકોલેસ્ટેરોલિયા વિકસે છે:

1. કોલેસ્ટરોલ, કાર્બોહાઈડ્રેટ અને ચરબીના વધુ પ્રમાણને લીધે,

2. એલડીએલ રીસેપ્ટર્સ અથવા એપોબી -100 ની રચનામાં વારસાગત ખામીઓ ધરાવતા આનુવંશિક વલણ, તેમજ એપોબી -100 ના સંશ્લેષણ અથવા સ્ત્રાવમાં (ફેમિલીલ સંયુક્ત હાયપરલિપિડેમિયાના કિસ્સામાં, જેમાં લોહીની સાંદ્રતા અને કોલેસ્ટરોલ અને TAG એલિવેટેડ હોય છે).

એથરોસ્ક્લેરોસિસના વિકાસની પદ્ધતિઓમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ડ્રગના ફેરફાર દ્વારા ભજવવામાં આવે છે. એલડીએલમાં લિપિડ્સ અને પ્રોટીનની સામાન્ય રચનામાં પરિવર્તન તેમને શરીરમાં વિદેશી બનાવે છે અને તેથી ફાગોસાઇટ્સ દ્વારા તેને પકડવા માટે વધુ સુલભ છે.

ડ્રગમાં ફેરફાર વિવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા થઈ શકે છે:

1. પ્રોટીનનું ગ્લાયકોસિલેશન જ્યારે રક્તમાં ગ્લુકોઝની સાંદ્રતા વધે છે ત્યારે થાય છે,

2. પેરોક્સાઇડ ફેરફાર, લિપોપ્રોટીનમાં લિપિડ્સ અને એપોબી -100 ની રચનામાં ફેરફાર તરફ દોરી જાય છે,

The. એલપી-એન્ટિબોડી (teredટોરેન્ટેડ દવાઓ autoટોન્ટીબોડીઝની રચનાનું કારણ બની શકે છે) ના સ્વયંપ્રતિરક્ષા સંકુલની રચના.

સંશોધિત એલડીએલ મેક્રોફેજ દ્વારા શોષાય છે. આ પ્રક્રિયા કોલેસ્ટરોલ ગ્રહણ કરેલા જથ્થા દ્વારા નિયંત્રિત થતી નથી, કેમ કે વિશિષ્ટ રીસેપ્ટર્સ દ્વારા કોષોમાં પ્રવેશવાના કિસ્સામાં, તેથી મેક્રોફેજેસ કોલેસ્ટેરોલથી ઓવરલોડ થાય છે અને સબ foન્ડોથેલિયલ અવકાશમાં પ્રવેશતા "ફીણ કોશિકાઓ" માં ફેરવાય છે. આ રક્ત વાહિનીઓની દિવાલમાં લિપિડ ફોલ્લીઓ અથવા સ્ટ્રીપ્સની રચના તરફ દોરી જાય છે. આ તબક્કે, વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયમ તેની રચના જાળવી શકે છે. ફીણ કોશિકાઓની સંખ્યામાં વધારા સાથે, એન્ડોથેલિયલ નુકસાન થાય છે. પ્લેટલેટ સક્રિયકરણમાં નુકસાન ફાળો આપે છે. પરિણામે, તેઓ થ્રોમ્બોક્સને સ્ત્રાવ કરે છે, જે પ્લેટલેટ એકત્રીકરણને ઉત્તેજિત કરે છે, અને પ્લેટલેટ વૃદ્ધિ પરિબળનું ઉત્પાદન કરવાનું શરૂ કરે છે, જે સરળ સ્નાયુ કોષોના પ્રસારને ઉત્તેજિત કરે છે. બાદમાં મેડિયલથી ધમનીની દિવાલની આંતરિક સ્તરમાં સ્થાનાંતરિત થાય છે, આમ તકતીના વિકાસમાં ફાળો આપે છે. પછી તંતુમય પેશીઓ સાથે તકતી ફણગાવે છે, તંતુમય પટલ હેઠળના કોષો નેક્રોટિક હોય છે, અને કોલેસ્ટેરોલ ઇન્ટરસેલ્યુલર જગ્યામાં જમા થાય છે. વિકાસના અંતિમ તબક્કામાં, તકતી કેલ્શિયમ ક્ષારથી ગર્ભિત છે અને ખૂબ ગાense બને છે. તકતીના ક્ષેત્રમાં, લોહીની ગંઠાવાનું વારંવાર રચાય છે, તે વાહિનીના લ્યુમેનને અવરોધિત કરે છે, જે અનુરૂપ પેશી સાઇટમાં તીવ્ર રુધિરાભિસરણ વિક્ષેપ અને હૃદયરોગના હુમલાના વિકાસ તરફ દોરી જાય છે.

કોલેસ્ટરોલના સંશ્લેષણનું નિયમન - તેના કી એન્ઝાઇમ (એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ) વિવિધ રીતે હાથ ધરવામાં આવે છે.

એચએમજી રીડક્ટેઝનું ફોસ્ફોરીલેશન / ડિફોસ્ફોરીલેશન. ઇન્સ્યુલિન / ગ્લુકોગન રેશિયોમાં વધારો સાથે, આ એન્ઝાઇમ ફોસ્ફોરીલેટ્સ અને સક્રિય સ્થિતિમાં જાય છે. ઇન્સ્યુલિનની ક્રિયા 2 ઉત્સેચકો દ્વારા કરવામાં આવે છે.

એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ કિનાઝ ફોસ્ફેટ, જે કિનેઝને નિષ્ક્રિય ડિફોસ્ફોરિલેટેડ રાજ્યમાં ફેરવે છે:

ફોસ્ફોટેઝ એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ તેને ડિફોસ્ફોરીલેટેડ સક્રિય સ્થિતિમાં રૂપાંતરિત કરીને. આ પ્રતિક્રિયાઓનું પરિણામ એચએમજી-સીએએ રીડ્યુક્ટેઝના ડિફોસ્ફોરીલેટેડ સક્રિય સ્વરૂપની રચના છે.

પરિણામે, શોષણના સમયગાળા દરમિયાન, કોલેસ્ટરોલ વધે છે. આ સમયગાળા દરમિયાન, કોલેસ્ટરોલના સંશ્લેષણ માટે પ્રારંભિક સબસ્ટ્રેટની ઉપલબ્ધતા - એસિટિલ - સીઓએ (કાર્બોહાઇડ્રેટ અને ચરબીવાળા ખોરાકને પરિણામે, કેમ કે ગ્લુકોઝ અને ફેટી એસિડ્સના ભંગાણ દરમિયાન એસિટિલ સીએ રચાય છે) પણ વધે છે.

પોસ્ટબર્સોર્બેન્ટ રાજ્યમાં, પ્રોટીનજેઝ એ દ્વારા ગ્લુકોગન એચએમજી - કોએ - રીડ્યુક્ટેઝના ફોસ્ફોરીલેશનને ઉત્તેજિત કરે છે, તેને નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં ફેરવે છે. આ ક્રિયા એ હકીકત દ્વારા વધારી છે કે તે જ સમયે ગ્લુકોગન એચ.એમ.જી.-કોએ રીડક્ટેઝના ફોસ્ફોટેઝના નિષ્ક્રિયકરણ અને નિષ્ક્રિયકરણને ઉત્તેજિત કરે છે, આમ એચ.એમ.જી.-કોએ રીડ્યુક્ટેઝને ફોસ્ફોરીલેટેડ નિષ્ક્રિય સ્થિતિમાં રાખે છે. પરિણામે, પોસ્ટબsસોર્પ્શન અવધિમાં અને ઉપવાસ દરમિયાન કોલેસ્ટ્રોલનું સંશ્લેષણ અંતoસ્ત્રાવી સંશ્લેષણ દ્વારા અટકાવવામાં આવે છે. જો ખોરાકમાં કોલેસ્ટેરોલનું પ્રમાણ 2% પર લાવવામાં આવ્યું હતું, તો અંત endજેનિક કોલેસ્ટરોલનું સંશ્લેષણ ઝડપથી ઘટી ગયું છે. પરંતુ કોલેસ્ટરોલ સંશ્લેષણનું સંપૂર્ણ સમાપ્તિ થતું નથી.

ખોરાકમાંથી આવતા કોલેસ્ટરોલના પ્રભાવ હેઠળ કોલેસ્ટરોલ બાયોસિન્થેસિસના નિષેધની ડિગ્રી વ્યક્તિ-વ્યક્તિમાં બદલાય છે. આ કોલેસ્ટરોલની રચનાની પ્રક્રિયાઓની વ્યક્તિગતતા સૂચવે છે. કોલેસ્ટરોલ સંશ્લેષણની તીવ્રતા ઘટાડીને, લોહીમાં તેની સાંદ્રતા ઘટાડવાનું શક્ય છે.

જો એક તરફ ખોરાકમાં કોલેસ્ટરોલનું સેવન અને તેના શરીરમાં એકેત્ર સંશ્લેષણ અને બીજી બાજુ પિત્ત એસિડ્સ અને કોલેસ્ટરોલનું વિસર્જન તૂટી જાય છે, તો પેશીઓમાં કોલેસ્ટ્રોલની સાંદ્રતા અને લોહીમાં પરિવર્તન આવે છે. સૌથી ગંભીર પરિણામો રક્ત કોલેસ્ટરોલ સાંદ્રતા (હાઇપરકોલેસ્ટેરોલિયા) માં વધારો સાથે સંકળાયેલ છે, જ્યારે એથરોસ્ક્લેરોસિસ અને કોલેલેથિઆસિસ થવાની સંભાવના વધે છે.

ફેમિલીયલ હાઇપરકોલેસ્ટેરોલિયા (એચસીએસ) - આ ફોર્મ વધુ સામાન્ય છે - 200 લોકો દીઠ 1 દર્દી. એચસીએસમાં વારસાગત ખામી એ કોષો દ્વારા એલડીએલના શોષણનું ઉલ્લંઘન છે, અને તેથી, એલડીએલ કેટબોલિઝમના દરમાં ઘટાડો. પરિણામે, લોહીમાં એલડીએલની સાંદ્રતા વધે છે, તેમજ કોલેસ્ટરોલ, કારણ કે એલડીએલમાં તે ઘણો છે. તેથી, એચ.સી.એસ. સાથે, પેશીઓમાં કોલેસ્ટરોલનો જથ્થો, ખાસ કરીને ત્વચા (ઝેન્થોમોસ), ધમનીઓની દિવાલોમાં લાક્ષણિકતા છે.

એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝના સંશ્લેષણનું અવરોધ

કોલેસ્ટરોલ મેટાબોલિક માર્ગનો અંતિમ ઉત્પાદન. તે એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ જનીનના ટ્રાન્સક્રિપ્શનના દરને ઘટાડે છે, આમ તેના પોતાના સંશ્લેષણને અટકાવે છે. યકૃત સક્રિય રીતે કોલેસ્ટેરોલથી પિત્ત એસિડનું સંશ્લેષણ કરી રહ્યું છે, અને તેથી પિત્ત એસિડ એચએમજી-સીએએ રીડ્યુક્ટેઝ જનીનની પ્રવૃત્તિને અટકાવે છે. એચએમજી-કોએ રીડ્યુક્ટેઝ લગભગ 3 ના સંશ્લેષણ પછી અસ્તિત્વમાં હોવાથી, આ કોલેસ્ટેરોલ એન્ઝાઇમના સંશ્લેષણને અટકાવવું એ એક અસરકારક નિયમન છે.